Следует иметь в виду

Следует иметь в виду, что ЛС связываются не только с альбуминами, но и другими белками — кислым гликопротеином, липопротеинами, глобулинами. Поэтому нарушения связывания ЛС происходят не только при гипоальбуминемиии, но и при диспротеинемии другого типа. Отметим, что клинически значимое повышение свободной фракции фуросемида происходит при уменьшении содержания альбумина в плазме в 1,2—2 раза. Под влиянием гипоальбуминемии увеличивается концентрация свободной фракции и других высокосвязанных с эти белком ЛС, в частности аминазина, лидокаина, пропранолола. Напротив, увеличение содержания в крови кислого гликопротеина, что нередко возникает в послеоперационном периоде, особенно после трансплантации органов, при остром инфаркте миокарда, приводит к увеличению связывания ЛС, уменьшению концентрации их свободной фракции и, следовательно, снижению эффективности лекарственной терапии. Для того чтобы наступил фармакологический эффект, ЛС должно попасть в ткань или орган в достаточной концентрации. В данном случае речь идет о концентрации в так называемой биофазе, т.е. концентрации медикамента в непосредственной близости от рецептора. В большинстве случаев ЛС вводят в области, весьма удаленные от места действия, к которому он должен быть доставлен кровью, а затем через межклеточное пространство.

На этом пути ЛС должно пройти через множество барьеров, большинство которых представляют мембраны. Практически все мембраны в организме имеют общее строение. Они состоят из бимолекулярного слоя липидов, покрытого с обеих сторон одномолекулярным слоем белков. Мембраны не образуют полностью непрерывного слоя: в них имеется множество пор радиусом около 9,4 нм. Существует четыре основных механизма транспорта Л С через мембраны: п простая диффузия, при которой неионизированные вещества растворяются в жировом слое мембраны и диффундируют в соответствии с градиентом концентрации в водную фазу по другую сторону мембраны. Простая диффузия зависит от разделительного коэффициента растворимости ЛС между водной и жировой составляющей мембраны. Чем выше этот коэффициент, тем скорее вещество проникает через биологические мембраны; □ фильтрация, при которой неионизированные гидрофильные вещества могут проходить через поры мембраны, чему способствует разница гидростатического и осмотического давления по обе стороны мембраны, обеспечивающая ток воды, которая и «протаскивает» ЛС через поры. Этот вид транспорта ограничен размерами. Клетки капиллярного эндотелия имеют каналы радиусом до 4 нм, которые способны пропускать из плазмы в межклеточную жидкость или гломерулярный фильтрат даже молекулы альбумина; и активный транспорт, обеспечивающий движение вещества против концентрационного или электрохимического градиента; о пиноцитоз, который может обеспечить транспорт ЛС с высокой молекулярной массой или существующих в форме молекулярных агрегатов в виде поглощенных клетками небольших капелек. Большинство фармакологических средств являются слабыми электролитами и содержат кислые или основные группы или обе разновидности.