В водном растворе

В водном растворе такие ЛС находятся в ионизированной и неионизирован-ной формах, соотношение которых зависит от свойств самих ЛС и от рН среды. Способность вещества к ионизации при определенном значении рН среды характеризуется константой диссоциации. Так, при нормальном рН крови тиопентал натрий ионизирован на 30%, а диазепам — только на 0,01%. Это обстоятельство имеет существенное практическое значение, т.к. только неионизированная форма фармакологического средства проникает через липидные мембраны или растворяется в жировых соединениях. Поскольку существует очень чувствительное, быстро восстанавливаемое равновесие между ионизированной и неионизированной формами, ионизация не влияет на распределение ЛС между тканями с равным рН, а сказывается только на его скорости. Проникновение в клетки - например, эритроциты зависит от растворимости в жирах. Так, фентанил, будучи высокорастворимым в жировых субстанциях, свободно проникает в эритроциты, а плохо растворимый в жирах панкуроний не проникает. Мембраны мозговых капилляров напоминают липидные мембраны клеток и значительно менее проницаемы, чем обычные капилляры. В этом и заключается существование гематоэнцефалического барьера. Проникновение ЛС через барьер зависит от степени ионизации, растворимости в жирах, связывания ЛС по обе стороны барьера.

Такие высокоионизированные ЛС, как тубокурарин и гексаметоний, вообще не могут пересечь эту границу. Природное соединение физостигмин по химическому строению является третичным амином и легко проникает в мозг. Прозерин, близкий по действию к физос-тигмину, будучи четвертичным амином и высокоионизированным при нормальном рН плазмы соединением, не проходит гематоэнцефалический барьер и не оказывает влияния на ЦНС. Хорошо проникают в мозг неионизированные молекулы жирорастворимых ЛС. Тиопентал натрий, значительная часть которого находится в плазме в неионизированной форме, будучи хорошо растворимым в жирах, легко проникает в мозг. Другой барбитурат — пентобарбитал из-за низкой растворимости в жире проникает в мозг медленно. Другой пример особых свойств — плацента, которую можно рассматривать как своеобразную липидную мембрану. Прохождение медикаментов через нее зависит главным образом от растворимости в жирах. Помимо растворимости в жирах и степени ионизации, на преодоление плацентарного барьера влияют степень связывания лекарственного соединения с белками плазмы и интенсивность плацентарного кровотока. Для ингаляционных анестетиков и тиопентала натрия быстро устанавливается равновесие между кровью матери и плода. Морфин и другие наркотические анальгетики также легко попадают в кровь плода, что имеет большое значение для понимания путей профилактики депрессии новорожденных непосредственно после родов. Помимо перечисленных факторов, влияющих на распределение и транспорт фармакологических средств, рассмотрим ряд понятий, используемых при оценке кинетики ЛС. Кинетика ЛС может носить линейный характер или характеризоваться эффектом насыщения.