Адреностимуляторы

Некоторые ЛС этой группы помимо адренергических стимулируют и допаминовые рецепторы, что приводит к дополнительной вазодилатации и небольшому повышению сократимости сердца. Новое ЛС фенолдопам является селективным стимулятором DAj-рецепторов. Он обладает мощным избирательным действием на сосуды почек, вызывая увеличение ПК. Фенолдопам обладает очень слабым положительным инотропным эффектом в сочетании с вазодилатацией. Адреномиметики оказывают выраженное влияние на гладкие мышцы внутренних органов. Стимулируя р2-адренорецепторы бронхов, они расслабляют гладкие мышцы бронхов и устраняют бронхоспазм. Тонус и моторика ЖКТ, матки под влиянием адреномиметиков снижается, сфинктеры тонизируются. Адреномиметики оказывают благоприятное влияние на НМП, особенно на фоне утомления мышц, что связывают с повышением выделения из пресинаптических окончаний АХ, а также с прямым действием адреномиметиков на мышцу. Довольно значимое влияние оказывают адреномиметики на обмен веществ. ЛС этой группы стимулируют гликогенолиз и липолиз. Гликогенолитическое действие адреномиметиков связано, по-видимому, со стимулирующим влиянием на Р2-рецепторы клеток мышц, печени и активацией мембранного фермента аденилатциклазы. Последняя приводит к накоплению цАМФ, который катализирует переход гликогена в глюкозо-1-фосфат. Это свойство адреномиметиков, в частности эпинефрина, используют при лечении гипогликемической комы или при передозировке инсулина.

При воздействии адреномиметиков на ЦНС преобладают эффекты возбуждения — могут возникать беспокойство, тремор, стимуляция центра рвоты и др. В целом адреномиметики стимулируют метаболизм, повышая потребление кислорода. Выраженность эффектов адреностимуляторов определяется следующими факторами: концентрацией ЛС в плазме; чувствительностью рецептора и его способностью к связыванию агониста; условиями для транспорта ионов кальция в клетку. Особенно важно сродство того или иного ЛС к определенному виду рецепторов. Последним, в конечном счете, обусловлено действие ЛС. Выраженность и характер эффектов многих адреностимуляторов во многом зависят от используемой дозы, т.к. чувствительность адренергических рецепторов к различным ЛС не одинакова . Так, например, в малых дозах эпинефрин действует в основном на р-рецепторы, в больших дозах преобладает а-ти-муляция. В дозе 10—40 нг/кг/мин эпинефрин обеспечивает такой же гемодина-мический эффект, как и допамин в дозе 2,5—5 мкг/кг/мин, при этом вызывая меньшую тахикардию. В больших дозах ЛС может вызвать аритмию, тахикардию, увеличение потребности миокарда в кислороде и, как следствие, ишемию миокарда. Допамин так же, как и эпинефрин, является кардиотоником. Следует отметить, что по силе действия на ах-рецепторы допамин уступает эпинефрину приблизительно в 2 раза, но по силе инотропного действия их эффекты сравнимы. В малых дозах допамин преимущественно стимулирует допаминергические рецепторы, а в дозе 5 мкг/кг/мин активизирует Рх- и а-рецепторы, при этом преобладают его положительные ино-тропные эффекты. В дозе 7,5 мкг/кг/мин и выше преобладает а-стимуляция, сопровождающаяся вазоконстрикцией. В больших дозах допамин вызывает довольно выраженную тахикардию, что ограничивает его использование, особенно у больных ИБС. Установлено, что допамин вызывает более выраженную тахикардию по сравнению с эпинефрином в дозах, приводящих к одному и тому же инотропному эффекту. Добутамин, в отличие от эпинефрина идопамина, относится к инодиляторам. В дозе до 5 мкг/кг/мин обладает в основном инотропным и вазодилатирующим эффектом, стимулируя Рх- и р2-адренорецепторы и практически не влияя на а-адренорецепторы. В дозе больше 5— 7 мкг/кг/мин ЛС начинает оказывать действие на а-рецепторы и за счет этого увеличивает постнагрузку.