Фармакокинетика адреностимуляторов

В практике анестезиологии и интенсивной терапии доминирующим способом введения кардиотоников и вазопрессоров является в/в. Причем ЛС могут вводиться болюсно и применяться инфузионно. В клинической анестезиологии адреномиметики с преимущественно положительным инотропным и хронотропным действием применяются в основном при следующих синдромах: синдроме низкого СВ, обусловленном недостаточностью левого или правого желудочка; гипотензивном синдроме; брадикардии, при нарушениях проводимости; бронхоспастичеком синдроме; анафилактоидной реакции, сопровождающейся гемодинамическими расстройствами; состояниях, сопровождающихся снижением диуреза. В основе механизма действия большинства фармакологических эффектов ЛС этой группы лежит, как явствует из названия, стимуляция различных адренергических рецепторов. Положительный инотропный эффект этих ЛС обусловлен воздействием на р-адренорецепторы сердца, вазоконстрикция является результатом стимуляции cij-адренорецепторов сосудов, а вазодилатация обусловлена активацией как а2-, так и р2-адренорецепторов. В системном кровотоке большинство адреномиметиков метаболизируются с помощью специфических ферментов МАО и катехолортометилтрансферазы, которые в различных количествах находятся в печени, почках, легких и плазме крови. Исключением является изопротеренол, который не является субстратом для МАО. Некоторые ЛС подвергаются конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами. Высокая активность КОМТ и МАО в отношении адреномиметиков определяет короткую продолжительность действия ЛС этой группы при любом пути введения.

Метаболиты адреномиметиков не обладают фармакологической активностью за исключением метаболитов эпинефрина. Его метаболиты обладают Р-адренолитической активностью, что, возможно, объясняет быстрое развитие тахифилаксии к эпинефрину. Вторым механизмом тахифилаксии, установленным сравнительно недавно, является блокирование действия ЛС белком Р-аррестином. Этот процесс запускается при связывании адреномиметиков с соответствующими рецепторами. ЛС лишь в небольших количествах появляются в моче в неизмененном виде.