Механизм действия и фармакологические эффекты барбитуратов

Механизм угнетения ЦНС ЛС для в/в анестезии полностью не ясен. По современным представлениям отсутствует универсальный механизм для всех общих анестетиков. На смену липидной, белковой теориям пришла теория ионных каналов и нейротрансмиттеров. Как известно, функционирование ЦНС происходит в условиях баланса систем, активирующих и тормозящих проведение нервных импульсов. Главным тормозящим нейро-трансмиттером в ЦНС млекопитающих считается ГАМК. Основное место ее действия — ГАМК-рецептор, который представляет собой гетероолигомерный гликопротеиновый комплекс, состоящий по меньшей мере из 5 участков, объединенных вокруг так называемых хлоридных каналов. Активация ГАМК-рецептора приводит к усиленному поступлению ионов хлора внутрь клетки, гиперполяризации мембраны и снижению реакции пост-синаптического нейрона на возбуждающие нейротрансмиттеры. Помимо ГАМК-рецептора комплекс содержит бензодиа-зепиновые, барбитуратные, стероидные, пикротоксиновые и другие участки связывания. В/в анестетики могут по-разному взаимодействовать с различными участками ГАМКА-рецепторного комплекса.

Барбитураты, во-первых, уменьшают скорость диссоциации ГАМК из активированного рецептора, тем самым продлевая раскрытие ионного канала. Во-вторых, в несколько больших концентрациях они, имитируя ГАМК даже в ее отсутствие, напрямую активируют хлоридные каналы. В отличие от БД, барбитураты не столь селективны в своем действии, могут подавлять активность возбуждающих нейротрансмиттеров, в т.ч. вне синапсов. Это может объяснять их способность вызывать хирургическую стадию анестезии. Они селективно угнетают проведение импульсов в ганглиях симпатической нервной системы, что, например, сопровождается снижением АД.