Механизм действия антагонистов кальция

Механизм действия этих ЛС связан с селективной блокадой высокопороговых потенциалзависимых кальциевых каналов, локализованных в гладкомышечных клетках сосудов, скелетных мышцах, миофибриллах миокарда, в клетках синоатриального и АВ узлов, в волокнах Пуркинье. Кальциевые каналы активируются потенциалом действия, что позволяет кальцию входить внутрь клетки и служит пусковым механизмом для высвобождения кальция из внутриклеточных депо. Кальций участвует в генерации химической энергии, высвобождающейся в результате расщепления АТФ и отщепления богатой энергией фосфатной связи под влиянием кальцийзависимой АТФазы. В результате ряда последовательных процессов происходит активация сократительных белков, связывание Са2+ с белковым комплексом, получившим название тропонина, и образование перекрестных связей между сократительными белками актином и миозином, которые приближаются друг к другу и вызывают укорочение миофибрилл и сокращение гладких мышц. При расслаблении гладких мышц отмечается активное удаление кальция из цитоплазмы путем трансмембранного обмена на натрий. Антагонисты кальция подавляют проход кальция через заряженный вход мембранных каналов L-ти-па в клетках гладких мышц сосудов и сердца, уменьшают доступность внутриклеточного кальция и вызывают расслабление мышц. Влияние блокаторов кальциевых каналов на АД связано со снижением тонуса гладкой мускулатуры системных сосудов. При этом происходит не только снижение АД, но и повышение притока крови к жизненно важным органам. Антагонисты кальция вызывают расширение сосудов преимущественно артериального и в меньшей степени венозного русла. Это объясняется большей чувствительностью гладкой мускулатуры артериального сосудистого ложа к этим ЛС. Антагонисты кальция, за исключением, пожалуй, дилтиазема, снижают ДЛА и легочное сосудистое сопротивление у больных с ХОБЛ.

Эффект ЛС при однократном в/в введении развивается уже через несколько секунд и продолжается приблизительно 10 мин. Антагонисты кальция обладают специфической способностью тормозить проникновение ионов Са2+ в миофибриллы, что в конечном итоге приводит к снижению механической работы сердца и уменьшению потребления кислорода миокардом. Снижение сократимости миокарда зависит от тропности ЛС к миоцитам и используемой дозы ЛС. Отрицательный инотропный эффект более выражен при использовании верапамила по сравнению с дилтиа-земом, и его следует с осторожностью применять у больных с нарушением сократительной функции миокарда. Отрицательный инотропный эффект производных дигидроперидина клинически выражен слабо. Вызываемая антагонистами кальция вазодилатация также оказывает влияние на производительность сердца за счет изменения постнагрузки и рефлекторного тонуса симпатической нервной системы. У больных с артериальной гипертонией уменьшение перегрузки кардиомиоцитов ионами кальция и гемодинамическая разгрузка миокарда приводят к регрессу гипертрофии миокарда ЛЖ и улучшению диастолической функции миокарда. Эти эффекты антагонистов кальция лежат в основе кардиопротективного действия антагонистов кальция. Антагонисты кальция блокируют поступление ионов кальция через электро-управляемые каналы, которые локализуются как в теле клетки, так и в пресинапти-ческих окончаниях. Снижение поступления кальция в пресинапс сопровождается уменьшением выброса медиаторов, а блокада соматических кальциевых каналов приводит к изменению функционального состояния нейронов. Антагонисты кальция препятствуют накоплению ионов кальция в нейронах и увеличивают МК, оказывая прямое действие на гладкомышечные клетки артериальных сосудов головного мозга и косвенное — снижение высвобождения вазоактивных метаболитов и нейромедиаторов. Кроме того, подавляя образование свободных радикалов, антагонисты кальция оказывают защитное действие при ишемии мозга. Наиболее выраженным нейропротекторным действием обладает нимодипин, который помимо стабилизации функций нервных клеток оказывает преимущественное влияние на сосуды головного мозга и нормализует мозговое кровоснабжение. В/в введение нимодипина в дозе 1—1,5 мг приводит к увеличению регионарного МК в среднем на 19,6%.