Фармакологические эффекты

В современной анестезиологии невозможно обойтись без ЛС для в/в введения, которые применяются на этапе индукции, для поддержания анестезии, а также для седации во время регионарной анестезии и в палатах интенсивной терапии. К одним ЛС остался лишь исторический интерес, другие имеют ограниченное применение в большинстве стран, третьи, напротив, пока не нашли широкого применения. К последним относится прегненолон — гипнотик, близкий по строению к прогестерону, но лишенный его гормональных свойств. ЛС обладает выраженными гипнотическими свойствами. Несмотря на то что прегненолон имеет значительно меньшее количество недостатков, присущих своим стероидным предшественникам, и недостаточно изучен, уже очевидно, что он не займет лидирующих позиций среди гипнотических средств. Это главным образом связано с отсутствием значимых преимуществ перед пропофолом, этомидатом, в частности, в амбулаторной анестезиологии. Под термином «неингаляционные анестетики» в узком смысле принято понимать неопиоидные ЛС, применение которых вызывает анестезию и/или сон. В данной разнородной по химическому строению группе ЛС имеются чистые гипнотики ЛС с выраженными анальгетическими свойствами. В анестезиологии широко применяются вводимые в/в вспомогательные ЛС, не обладающие выраженными гипнотическими свойствами, но обеспечивающие гемодинамическую и нейро-вегетативную стабильность во время анестезии. В первую очередь к ним относятся нейролептики, агонисты центральных а2-ад-ренергических рецепторов, а также реже используемые ганглиоблокаторы. Широта применения в/в анестетиков, а также конкретная задача использования во многом определяются их соответствием следующим требованиям для так называемого идеального средства для неингаляционной анестезии: о стабильность в растворе и совместимость с другими ЛС; в отсутствие боли при инъекции, раздражения или повреждения тканей; низкая способность к гистаминолиберации или реакциям гиперчувствительности немедленного типа; о быстрое и плавное начало действия без стадии возбуждения; о быстрый метаболизм до неактивных метаболитов; о высокая зависимость доза—ответ и управляемость эффектом; о отсутствие выраженной сердечно-сосудистой и дыхательной депрессии; снижение церебрального метаболизма, мозгового кровотока и внутричерепного давления; и быстрое и плавное восстановление сознания и познавательных навыков;  низкая вероятность послеоперационной тошноты и рвоты, озноба, психомиметических реакций, головной боли, длительной седации, головокружения и невозможности ранней активизации. Ни тиопентал натрий, ни относительно недавно созданные ЛС при всех их достоинствах не удовлетворяют всем из перечисленных требований. Решение данной проблемы видится не столько в создании новых, лишенных недостатков средств, сколько в использовании рациональных сочетаний анестетиков. К тому же в различных клинических ситуациях указанные требования не одинаково важны. Тем не менее продолжаются разработки и экспериментальные исследования новых седативно-гипнотических ЛС. Например, БД, стероидов, ЛС с ультрабыстрым метаболизмом и других. Удается улучшать отдельные характеристики уже старых ЛС - повысить водорастворимость, снизить боль в месте введения, увеличить терапевтический индекс.