Ингибиторы фосфодиэстеразы

Механизм действия этой группы ЛС обусловлен их ингибирующим действием на фосфодиэстеразу, которая разрушает цАМФ. В результате этого происходит увеличение концентрации цАМФ в миокарде и гладкомышечной мускулатуре сосудистой стенки. Следствием этого является увеличение входа ионов кальция в клетку, что вызывает повышение сократимости миокарда и вазодилатацию. Не исключено, что их действие связано также с блокадой аденозиновых рецепторов и уменьшением отрицательного инотропного эффекта эндогенного аденозина. Главным преимуществом этих ЛС является то, что они не истощают запасы высокоэнергетических субстратов, как это делают адреномиметики - катехоламины, а сохраняют их. Их гемодннамические эффекты — увеличение СВ, уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, уменьшение системного сосудистого сопротивления — в отличие от других кардиотоников не сопровождаются увеличением ЧСС и повышением потребности миокарда в кислороде. В случаях, когда все-таки тахикардия возникает, ее можно корригировать, применяя р-блокаторы, не снижая при этом инотропного действия ингибиторов фосфодиэстеразы. Амринон и милринон в одинаковой степени обладают положительным люситропным эффектом - улучшают релаксацию миокарда в диастолу, уменьшают напряжение стенки ЛЖ и увеличивают коронарный кровоток. Инотропный эффект милринона в 20 раз больше, чем эффект амринона. При использовании ингибиторов фосфодиэстеразы у пациентов с трепетанием/мерцанием предсердий возможно развитие тахикардии за счет умеренного ускорения АВ проводимости, поэтому для профилактики этого нежелательного эффекта целесообразно предварительно ввести дигоксин. При использовании этих ЛС в результате избыточной вазодилатации возможно развитие гипотензии, в связи с этим терапию амриноном и милриноном следует сочетать с небольшими дозами вазопрессоров. При применении ингибиторов фосфодиэстеразы возможно появление болей в животе и рвоты и развитие бронхоспазма. Правда, следует подчеркнуть, что эти явления возникают крайне редко. При введении этих агентов, особенно через вены небольшого диаметра, возникает чувство жжения.