Мышечные релаксанты

Мышечные релаксанты  — это ЛС, которые расслабляют поперечнополосатую мускулатуру. Различий среди MP множество, но принципиально их можно сгруппировать по механизму действия, скорости наступления эффекта, длительности действия. Чаще всего MP разделяются в зависимости от механизма их действия на две большие группы: деполяризующие и недеполяризующие, или конкурентные. По происхождению и химической структуре недеполяризующие релаксанты можно разделить на 4 категории: природного происхождения; стероиды; бензилизохинолины; другие. Расслабление скелетной мускулатуры является основным фармакологическим эффектом этого ЛС. Механизм действия недеполяризующих MP заключается в том, что они имеют сродство к ацетилхолиновым рецепторам и конкурируют за них с АХ, препятствуя его доступу к рецепторам. В результате такого воздействия моторная концевая пластинка временно теряет способность к деполяризации, а мышечное волокно к сокращению. Так, в присутствии тубокурарина хлорида мобилизация передатчика замедленна, выброс АХ не в состоянии обеспечить темп поступающих команд — в результате мышечный ответ падает или прекращается. Прекращение НМБ, вызванного недеполяризующими MP, может быть ускорено с помощью применения антихолинэстеразных средств, которые, блокируя холинэстеразу, приводят к накоплению АХ. Миопаралитический эффект деполяризующих MP связан с тем, что они действуют на синапс подобно АХ благодаря структурному сходству с ним, вызывая деполяризацию синапса. Поэтому они и называются деполяризующими.

Однако, т.к. деполяризующие MP не удаляются с рецептора немедленно и не гидролизуются ацетихолинэстеразой, они блокируют доступ АХ к рецепторам и тем снижают чувствительность концевой пластинки к АХ. Эта относительно устойчивая деполяризация сопровождается расслаблением мышечного волокна. При этом реполяризация концевой пластинки невозможна до тех пор, пока деполяризующий MP связан с холинорецепторами синапса. Использование антихолинэстеразных средств при таком блоке неэффективно, т.к. накапливающийся АХ только будет усиливать деполяризацию. Деполяризующие MP довольно быстро расщепляются псевдохолинэстеразой сыворотки крови, поэтому они не имеют антидотов, кроме свежей крови или свежезамороженной плазмы. Такой НМБ, основанный на деполяризации синапса, называют первой фазой деполяризующего блока. Однако во всех случаях даже однократного введения деполяризующих MP, не говоря уже о введении повторных доз, на концевой пластине обнаруживаются такие изменения, вызванные исходной деполяризующей блокадой, которые затем приводят к развитию блокады недеполяризующего типа. Это так называемая вторая фаза действия деполяризующих MP. Механизм второй фазы действия остается одной из загадок фармакологии. Вторая фаза действия может устраняться антихолинэстеразными ЛС и усугубляться недеполяризующими MP.