Обезболивающее действие неопиоидных анальгетиков

Ненаркотические анальгетики обладают не только периферическим, но и центральным механизмом болеутоляющего действия. Травма периферических тканей сопровождается повышением активности фермента ЦОГ-2 и усилением синтеза ПГ в нейронах и глиальных клетках поясничного и шейного отделов спинного мозга, таламуса. Такой эффект может объясняться как прямой активацией нейронов задних рогов спинного мозга, так и выбросом провоспалительных цитокинов, которые связываются с эндоте-лиальными клетками сосудистого русла ЦНС. В результате происходит индукция ЦОГ-2 в ЦНС и развитие вторичной гипералгезии. НПВС вызывают следующие эффекты в ЦНС: ингибируют активность ЦОГ-2 и синтез ПГ в ЦНС; активируют синтез кинуриновой кислоты — антагониста метил-Б-аспартатрецепторов; угнетают синтез оксида азота; повышают уровень эндогенных лиганвов опиоидных рецепторов; изменяют конформацию G белка, ассоциированного с рецепторами к нейрокининам и аминокислотам. В отличие от опиоидных анальгетиков НПВС не влияют на психическую составляющую реакции на боль.

Существуют и другие гипотезы возможных механизмов обезболивающего действия НПВС, например угнетение синтеза субстанции-Р как одного из медиаторов боли. Основные фармакологические эффекты ЛС связаны с блокадой синтеза изо-ферментов циклооксигеназы, на которые различные представители ненаркотических анальгетиков оказывают неодинаковое действие.