Нестероидные противовоспалительные препараты

Фармакокинетика НПВС определяется многими факторами, связанными с физико-химическими свойствами ЛС, состоянием функции жизненно важных систем организма. Основной механизм действия НПВП, определяющий их эффективность и токсичность, — подавление активности циклооксигеназы. Однако экспрессия ЦОГ-2 значительно увеличивается под влиянием иммунных медиаторов, принимающих участие в развитии иммунного ответа, воспаления, клеточной пролиферации и др., снижается под действием антивоспалительных препарвтов и глюкокортикоидов. По избирательности действия в отношении изоформ ЦОГ НПВП разделяются на следующие группы. Наряду с ингибицией ЦОГ возможны и другие механизмы действия НПВП: одна из которых подавление функции нейтрофилов, а так же взаимодействие лейкоцитов с эндотелием сосудов; угнетение, активации NF-кВ - фактора транскрипции, регулирующего синтез "провоспалительных" медиаторов; активация PPARs - peroxisome prolifera-tor activated receptors; подавление пролиферации и индукция апоптоза опухолевых клеток. Однако значение их участия в реализации терапевтических эффектов НПВП не доказано и часто выявляется только in vitro при использовании супратерапевтических концентрацией ЛС. Подавляющее большинство НПВП является слабыми органическими кислотами со сравнительно низкой рН. Период полувыведения НПВП варьирует в широких пределах.