Фармакокинетика неопиоидных анальгетиков

Большинство НПВС являются слабыми органическими кислотами и имеют общие черты: относительно низкую кислотность; высокую степень связывания с белками плазмы; легкое достижение высокой концентрации в печени, селезенке, верхних отделах ЖКТ, костном мозге, в поврежденных тканях, почках. В отличие от слабых кислот, парацетамол и метамизол натрий проявляют свойства нейтрального вещества и в равной степени распределяются во всех тканях организма. В практике врачей анестезиологов-реаниматологов основным путем введения анальгетических ЛС является парентеральный. При отсутствии противопоказаний НПВС могут назначаться внутрь. Среди специфических ингибиторов ЦОГ-2 парекоксиб является единственным ЛС для парентерального применения. При в/в и в/м введении его обезболивающее действие проявляется на 7— 13-й мин, а пиковая концентрация в крови отмечается через 0,5 и 1,5 ч соответственно. Парекоксиб хорошо растворим в воде, подвергается в печени полной и быстрой биотрансформации. Т1/2 ЛС и его основного активного метаболита вальдекоксиба составляет при в/в введении 0,7 и 7,9 ч соответственно.

Парекоксиб обладает высокой степенью связывания с белками плазмы. Парекоксиб практически не выявляется в моче. Около 70% парекоксиба выделяется почками в виде его неактивных метаболитов. Менее чем 5% вальдекоксиба определяется в моче в неизмененном виде. Важным аспектом для анестезиологов является отсутствие фармакокинетического взаимодействия парекоксиба с другими ЛС, широко применяемыми в анестезиологии: пропофолом, мидазоламом, фентанилом.