Cенситизаторы кальция

В отличие от адреномиметиков и ингибиторов фосфодиэстеразы III КС не увеличивают уровни цАМФ или цитоплазматического кальция. В то же время они повышают сократимость миокарда и улучшают гемодинамические показатели в такой же степени, что и адреностимуляторы и ингибиторы фосфодиэстеразы. В основе положительного действия КС лежит их способность активировать утилизацию имеющегося цитоплазматического кальция, а не увеличивать поступление дополнительного кальция в клетки. Это позволяет более экономно потреблять кислород и расходовать энергетические субстраты. Наиболее изученным ЛС этой группы является левосимендан. Помимо способности повышать чувствительность кардиомиоцитов к ионам кальция и усиливать стабилизацию конформации тропонина С, он обладает еще и свойством открывать КАТФ-каналы, что обусловливает развитие умеренной вазодилатации. Вследствие расширения вен и артерий снижается пред- и постнагрузка сердца и уменьшается давление в малом круге кровообращения. Одним из привлекательных свойств этого агента является то, что он увеличивает силу сердечных сокращений без нарушений процессов релаксации. Назначение левосимендана приводит к дозозависимому увеличению СВ иУОС. В диапазоне терапевтических доз 0,05—0,2 мкг/кг/мин левосимендан имеет линейную фармакокинетику.

Левосимендан хорошо всасывается, его биодоступность при приеме внутрь составляет 85%. Объем распределения равен приблизительно 0,2 л/кг. Связывание левосимендана с белками плазмы крови составляет 97—98%, его активного метаболита, обладающего сходным с левосименданом действием, — 40%. Препарат полностью метаболизируется. В неизмененном виде левосимендан в незначительном количестве выводится с мочой и фекалиями. Метаболиты левосимендана выводятся с мочой и фекалиями. Более 95% введенной дозы экскретируется в течение 1 недели. При легкой и средней степени почечной недостаточности фармакокинетика левосимендана не изменяется, а у пациентов с циррозом печени отмечается замедление выведения левосимендана.