При заболеваниях печени

При заболеваниях печени могут быть снижены уровни белков плазмы и повышена общая вода организма. Вирусный гепатит и цирроз влияют на перицентральные зоны печеночных долек и снижают окислительные процессы метаболизма ЛС. Печеночный кровоток в норме составляет примерно 20 мл/кг/мин. ЛС с низким клиренсом, такие как тиопентал натрий, диазепам, лоразепам, склонны к меньшей зависимости от изменений печеночного кровотока. Гипнотики с клиренсом, приближающимся к печеночному кровотоку, такие как пропофол и этомидат, чувствительны к уменьшению печеночного кровотока. Большие абдоминальные операции могут приводить к снижению кровотока в печени и уменьшать клиренс Л С, что удлиняет их Т1/2 3. Большинство гипнотиков могут вызывать дозозависимую гипотензию, что также может способствовать снижению кровотока в печени. Заболевания печени могут изменять фармакокинетику несколькими механизмами.Хронический активный гепатит и первичный билиарный цирроз влияют на перипортальную зону и оказывают сравнительно небольшое угнетающее влияние на метаболизм ЛС. Кинетика некоторых ЛС, например пропофола, для которых характерен внепеченочный метаболизм, меньше зависит от заболеваний печени. Гипербилирубинемия и гипоальбуминемия могут повышать чувствительность ко многим в/в анестетикам, особенно к гипнотикам с высоким белковым связыванием. Билирубин конкурирует за участки связывания на альбумине и ведет к увеличению свободной фракции ЛС.

Хроническим алкоголикам могут потребоваться более высокие дозы анестетиков, что, по-видимому, связано со стимулирующим действием алкоголя на микросомальные окислительные ферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме. Заболевания почек. Так как в/в анестетики обычно жирорастворимы, их экскреция напрямую не зависит от функции почек. Однако их активные метаболиты, которые обычно водорастворимы, могут быть очень чувствительны к ухудшению почечной функции. Почечная недостаточность не является значимой проблемой для большинства ЛС, применяемых для в/в индукции анестезии, т.к. их метаболиты обычно неактивны и нетоксичны. Ожирение. Так как в/в анестетики обычно высоко липофильны, они могут в повышенном количестве накапливаться в жировой ткани и, следовательно, имеют больший объем распределения, сниженный клиренс и более длительный Т1/2 в фазу элиминации. Поэтому дозирование ЛС правильнее производить в расчете на тощую массу тела.