Интенсивность перехода ЛС через плаценту

Интенсивность перехода ЛС через плаценту определяется многими факторами: суммарной поверхностью плацентарной мембраны и ее толщиной, маточно-плацентарным кровотоком, сроком беременности, тонусом матки, размерами молекул ЛС, их растворимостью в липидах, связыванием с белками, степенью ионизации, концентрационным градиентом и др. При прочих равных условиях в/в анестетики легко проникают через плацентарный барьер и могут оказывать фармакологическое действие на плод и новорожденного. Искусственное кровообращение оказывает неоднозначное влияние на фармакокинетику ЛС. Гемодилюция вызывает существенное уменьшение общей концентрации ЛС в плазме. Однако при сниженной концентрации плазменных белков создается относительно большее количество свободного ЛС. Результат этих противоположных эффектов будет зависеть от объема распределения и степени белкового связывания. Гипотензия снижает печеночный кровоток и клиренс, что увеличивает Т1/2р. Поглощение Л С в мембранном оксигенаторе также способствует снижению плазменной концентрации ЛС. Однако к началу проведения ИК большинство ЛС уже покинули плазму и находятся в тканевых депо. После первичного снижения плазменные концентрации ЛС, вероятно, останутся в равновесии вследствие сниженного клиренса. Возможным последствием этих фармако-кинетических изменений является неадекватная анестезия.

Гипотермия уменьшает функцию печеночных ферментов и снижает потребность в анестетиках. После окончания ИК и оптимизации регионального кровотока происходит перераспределение гипнотика, депонированого в органах, с достижением исходной или даже более высокой концентрации ЛС в плазме. Пропофол вводится в/в, что позволяет быстро достигать высоких концентраций в крови. Его чрезвычайно высокая растворимость в жирах определяет быстрое проникновение ЛС в мозг и достижение равновесных концентраций. Начало действия соответствует одному кругу циркуляции предплечье—мозг. После индукционной дозы пиковый эффект наступает примерно через 90 сек, анестезия длится 5—10 мин.