Элиминация

Элиминация — удаление ЛС из организма, состоящее из двух процессов: нейтрализации лекарства путем биотрансформации или метаболизма и собственно экскреции. Понимание механизма и последствий метаболической трансформации ЛС важно не только с точки зрения фармакокине-тики, но и с позиций фармакодинамики: образующиеся в процессе метаболизма промежуточные продукты могут обладать фармакологической активностью; метаболиты могут давать токсический эффект; путем торможения метаболизма ЛС можно продлить его действие; в повышение интенсивности метаболизма лекарства укорачивает длительность его фармакодинамического эффекта. Биотрансформация в организме некоторых веществ приводит к образованию более активных по сравнению с ними метаболитов. Различают два типа реакций метаболизма ЛС в организме:  синтетические, в основе которых лежит конъюгация Л С с эндогенными субстратами или некоторыми химическими группировками. В конъюгации участвуют многие ферменты. После завершения реакции молекула ЛС становится более полярной и, следовательно, легче выводится из организма;  несинтетические, к которым относят: — микросомальные — реакции, катализируемые ферментами эндоплаз-матического ретикулума; — немикросомальные — реакции, катализируемые ферментами другой локализации. К несинтетическим реакциям относят окисление, восстановление и гидролиз. Примером такого немикросомального метаболизма является биотрансформация недепо-ляризующих миорелаксантов атракурия и цисатракурия. Атракурий метаболизируется под действием двух независимых процессов — гидролиза эфирной связи с участием неспецифических эстераз и спонтанного неферментативного химического разрушения. Цисатракурий подвергается только элиминации Хоффмана, без всякого участия эстераз.